以神经血管单位(NVU)损伤为特征的脑血管功能障碍是阿尔茨海默病(AD)的发病机制的主要因素。在此,上海交通大学医学院Xiaoling Gao、Hongzhuan Chen等人开发了一种脑血管靶向的多功能脂蛋白仿生纳米结构--RAP-RL,其由高级糖基化终产物受体(RAGE)的拮抗肽(RAP),单唾液酸四己糖神经节苷脂和载脂蛋白E3组成,以恢复NVU功能,使脑血管正常化。
本文要点:
1)RAP-RL通过RAP与RAGE的特异性结合沿脑微血管聚集,RAGE在AD患者脑内皮细胞上过表达,有效地加速了血管周围Aβ的清除,使脑血管的形态和功能正常化,并恢复NVU的结构完整性和功能。
2)RAP-RL显著改善了APP/PS1小鼠的空间学习和记忆能力。
总的来说,这项研究证明了多功能纳米结构RAP-RL作为AD治疗的疾病修正方式的潜力,并证明了重塑功能性NVU可能是有效干预AD的一种有前途的治疗方法。
Qian Zhang, et al. Multifunctional Nanostructure RAP‐RL Rescues Alzheimer's Cognitive Deficits through Remodeling the Neurovascular Unit. Adv. Sci., 2020.
DOI: 10.1002/advs.202001918
https://doi.org/10.1002/advs.202001918