表观遗传失调、缺氧是导致恶性肿瘤的两个主要原因，该过程中包括mRNA中的N⁶-甲基腺苷(m⁶A)进行调控基因表达的过程。有鉴于此，中山大学毛宗万、谭彩萍、王红胜等报道了OsS₄-PEG (PEG=聚乙二醇)纳米粒子作为氧气调制器，实现了改善了肿瘤缺氧现象。OsS_x-PEG纳米粒子通过催化H₂O₂分解生成O₂，由此OsS_x-PEG纳米粒子显著降低了基因通过缺氧过程的表达，提高了RNA m⁶A甲基化水平，导致缺氧相关的基因表达过程降低。

本文要点：

（1）

OsS_x-PEG纳米粒子能够调控RNA m⁶A的甲基转移酶和脱甲基酶的表达。测试了抗肿瘤药阿霉素DOX（doxorubicin）装载于OsS_x-PEG纳米粒子在体内调控缺氧相关基因、调控mRNA m⁶A的甲基化过程。

（2）

首次报道了纳米催化材料和RNA修饰之间的关系，为理解缺氧调控能力的纳米材料作用机制提供帮助。OsS_x-PEG纳米粒子在缺氧过程中抑制了抗药性表达，包括H1F-1α, MDR1, P-gp蛋白，展示了通过修饰调控RNA从而克服化学抵抗力（chemoresistance）的前景。实现了从纳米催化剂的新颖角度对RNA修饰的行为和机制进行理解。

参考文献

Yue Zheng, Yuyi Ling, Dong-Yang Zhang, Cai-Ping Tan,* Hang Zhang, Gang-Gang Yang, Hongsheng Wang,* Liang-Nian Ji, and Zong-Wan Mao*, Regulating Tumor N6-Methyladenosine Methylation Landscape using Hypoxia-Modulating OsSx Nanoparticles, Small 2020, 2005086

DOI: 10.1002/smll.202005086

https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202005086