酶替代疗法是将酶的功能性拷贝系统地或直接注射到受影响个体的大脑中，已被证明是治疗某些溶酶体贮积病的有效策略。然而，通过甘露糖-6-磷酸受体摄取重组酶的效率低下，阻碍了替代疗法的广泛应用。在此，为了提高溶酶体酶的摄取效率和功效，加拿大多伦多大学R. A. Melnyk等人提出利用白喉毒素通过在白喉毒素的受体结合片段与溶酶体水解酶TPP1之间产生嵌合体而进入细胞的溶酶体网络的策略。

本文要点：

1）实验显示嵌合TPP1绑定到目标细胞具有高亲和力，并能够有效地传递到溶酶体。

2）此外，实验还显示在缺乏TPP1的小鼠脑室内注射后，嵌合TPP1优于单独的TPP1在脑组织中的摄取，证明了该策略增强溶酶体贮积病治疗的潜力。

S. N. Sugiman-Marangos, et al. Exploiting the diphtheria toxin internalization receptor enhances delivery of proteins to lysosomes for enzyme replacement therapy, Science Advances, 2020.

DOI: 10.1126/sciadv.abb0385

https://advances.sciencemag.org/content/6/50/eabb0385