纳米免疫疗法在改善患者预后方面具有很高的大潜力,在晚期三阴性乳腺癌中,使用纳米粒子白蛋白结合紫杉醇和免疫检查点阻滞剂(阿替唑单抗)已经证实。然而,这种疗法不能治愈中位生存期少于两年的患者。因此,迫切需要了解乳腺癌的耐药机制,并制定增强纳米免疫疗法的策略。在此,塞浦路斯大学Triantafyllos Stylianopoulos等人研究表明在人体组织中乳腺癌肺转移瘤的血管被压缩会导致缺氧。
本文要点:
1)这种病理生理存在于小鼠自发的三阴性乳腺癌肺转移模型中,同时伴有低灌注水平。由于这种病理生理学与固体应激水平的升高相一致,因此对转移的小鼠给予机械治疗曲尼司特,该药物可以使肺转移血管减压,从而恢复灌注并减轻缺氧。
2)纳米药物Doxil能更有效地将细胞毒性作用转移到转移瘤中,从而刺激抗肿瘤免疫。事实上,将曲尼司特与Doxil和ICBs联合使用时,对疗效具有协同作用,结果表现为在所研究的两种对ICB不敏感的肿瘤模型之一中治愈了所有小鼠。
综上所述,采用纳米免疫疗法治疗乳腺癌的策略还应包括一种机械疗法来减压血管。
Fotios Mpekris, et al. Normalizing the Microenvironment Overcomes Vessel Compression and Resistance to Nano‐immunotherapy in Breast Cancer Lung Metastasis. Adv. Sci., 2020.
DOI: 10.1002/advs.202001917
https://doi.org/10.1002/advs.202001917