流行性感冒是世界上最广泛的病毒感染之一,代表了一个重大的公共卫生问题。下一次大流行之一是由流感毒株引起的风险很高。开发广谱流感抗病毒药以应对任何可能的疫苗缺陷是非常重要的。虽然有抗流感药物,但还远远不够理想。可以说,理想的抗病毒药物应靶向保守的病毒结构域并具有杀伤力,即不可逆地抑制病毒的感染性。在此,瑞士洛桑联邦理工学院 Francesco Stellacci,日内瓦大学 Caroline Tapparel,荷兰格罗宁根大学 Yoshita Bhide、 Anke Huckeriede等人描述了一种新型的广谱抗流感大分子,它们符合这些标准并且显示出极低的毒性。
本文要点:
1)这些化合物基于环糊精核心,在其一级表面上修饰有长的疏水连接物,端接于6'Sialyl-N-乙酰基乳糖胺(6'SLN)或3'SLN中。
2)SLN可以纳摩尔抑制病毒,而疏水性连接物则赋予了抑制作用的不可逆。这两种特性的结合使得在体外对几种人或禽流感毒株以及对2009年大流行流感毒株具有功效。
3)重要的是,研究表明,在小鼠中,感染后24小时给药时,其中一种化合物可提供治疗效果,使90%的存活率,而安慰剂和奥司他韦则没有存活率。
Ozgun Kocabiyik, et al. Non‐Toxic Virucidal Macromolecules Show High Efficacy Against Influenza Virus Ex Vivo and In Vivo, Adv. Sci., 2020.
DOI: 10.1002/advs.202001012
https://doi.org/10.1002/advs.202001012