天冬酰胺酶（ASNase）是治疗淋巴瘤的一线药物，但由于短循环和高免疫原性而受到损害。尽管聚乙二醇化可以延长ASNase的循环半衰期，但它也会诱导抗PEG抗体，从而导致血液清除加快（ABC）和过敏反应。在此，北京大学Hua Lu、北京大学肿瘤医院Yu-Qin Song、Yan Xie等人创建了一种海胆状多肽-ASNase共轭P(CB-EG₃Glu)-ASNase，其中ASNase的表面通过赖氨酸的ε-胺标记被两性螺旋多肽充分屏蔽。

本文要点：

1）偶联物用尺寸排阻色谱，SDS-PAGE，动态光散射和圆二色谱进行了充分表征。

2）在体外，P(CB-EG₃Glu)-ASNase通过使用Nessler试剂的酶促测定和细胞活力测定，保留了全部活性。在体内，对血清中酶活性的检测表明，P(CB-EG₃Glu)-ASNase可将ASNase的循环半衰期延长约20倍。

3）此外，P(CB-EG₃Glu)-ASNase能显著抑制人NKYS细胞的异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。且P(CB-EG₃Glu)-ASNase在不引起ABC效应的情况下几乎不产生抗药或抗聚合物抗体，这与产生抗药/抗聚合物抗体和严重ABC现象的PEG-ASNase偶联物形成鲜明对比。

综上所述，海胆状偶联物是降低治疗蛋白免疫原性的优秀候选者，而P(CB-EG₃Glu)-ASNase对于各种淋巴瘤疾病具有广阔的应用前景。

Yali Hu, et al. An urchin-like helical polypeptide-asparaginase conjugate with mitigated immunogenicity. Biomaterials, 2020.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120606

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120606