尽管近年来，基于活性氧（ROS）的肿瘤疗法（如光动力疗法和化学动力疗法）受到了越来越多的关注，但由于肿瘤微环境中O2和H2O2含量相对较低，透光深度受限，Fenton反应条件严苛（pH 3-4），ROS产生率有限，导致其治疗效果较差。因此，迫切需要探索具有高效活性氧生成能力的新型药物。在此，中科院长春应用化学研究所张洪杰、王樱蕙等人制备了磷脂包覆的Na2S2O8纳米颗粒（PNSO NPs）作为新的ROS生成剂，通过逐步降解原位生成的Na+和S2O82-，无论肿瘤微环境（TME）中H2O2的含量和pH值如何，可将其转化为有毒的•SO4–（一种新报道的ROS）和•OH。
本文要点：
1）随着大量Na +的产生，PNSO NPs可以通过胞吞作用绕过细胞的离子传递规则，从而将大量Na +传递到细胞中，导致渗透压升高，细胞迅速破裂和溶解。
2）PNSO NPs诱导的渗透压将进一步导致一种不寻常的细胞死亡方式：与caspase-1相关的程序性细胞死亡。
3）此外，所有上述作用将导致高度免疫原性细胞死亡，调节免疫抑制的TME，进而激活全身性抗肿瘤免疫应答以对抗肿瘤转移和复发。
综上所述，PNSO NPs将是一种新型的、潜在的ROS生成剂，这一工作将拓宽探索新型抗肿瘤纳米药物的思路。
Yang Liu, et al. Na2S2O8 Nanoparticles Trigger Antitumor Immunotherapy through Reactive Oxygen Species Storm and Surge of Tumor Osmolarity. J. Am. Chem. Soc., 2020.
DOI: 10.1021/jacs.0c09482
https://doi.org/10.1021/jacs.0c09482
