斯坦福大学Barry M. Trost等报道了一种新颖的Pd催化含羰基1,4-偶极环加成反应，该反应通过原位脱质子化过程。通过C2不对称亚磷酰胺配体辅助，该双极环加成反应能够通过催化[4+2]环加成实现不对称合成手性环己烯酮。该反应方法学首次实现了对缺电子碳酸烯丙酯制备高反应性含Pd双极物种，发展了一系列稳定双极前体分子用于合成手性环己烯酮。基于实验结果提出了普适应反应机理，给出了反应立体选择性产生原因。

本文要点：

（1）

反应优化。以Cα修饰Boc保护的甲醇的α,β-不饱和丁酮（1a）、偕二氰基苯乙烯（2a）作为反应物，在2.5 mol % Pd₂(dba)₃/5~10 mol %配体作为催化剂体系，在50 ℃甲苯中进行反应，合成环己烯酮结构的产物3a。

（2）

通过对配体结构筛选，改善反应的选择性和产率。结果发现，螺环结构联萘磷酸胺有较高的产率和手性选择性。

参考文献

Barry M. Trost* and Zhiwei Jiao, Palladium-Catalyzed Enantioselective Cycloaddition of Carbonylogous 1,4-Dipoles: Efficient Access to Chiral Cyclohexanones, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI: 10.1021/jacs.0c11535

https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jacs.0c11535