CD22是唾液酸结合蛋白Siglec家族的成员,其在B细胞上的表达受限。靶向B淋巴瘤和白血病细胞的CD22或CD20的抗体在治疗这些恶性肿瘤方面具有一定的临床疗效,但它们也会攻击正常的B细胞,从而导致免疫缺陷。斯克里普斯研究所Senlian Hong、James C. Paulson和Peng Wu报道了一种化学酶多糖-蛋白质复合物编辑策略,该策略可将具有高亲和力和特异性的CD22配体引入NK-92MI和细胞因子诱导的自然杀伤(NK)细胞中,以实现肿瘤特异性的CD22靶向。
本文要点:
(1)这些被CD22-配体修饰的细胞在体外表现了出显著的结合并杀伤肿瘤细胞的作用,并且不会伤害健康的B细胞。为了在体内有效地杀伤淋巴瘤细胞,实验进一步使用E-选择素配体对CD22配体修饰的NK-92MI细胞进行功能化,以增强其向骨髓位置的转移效果。
(2)在异种移植肿瘤模型中,该双功能化的细胞能够有效地抑制B淋巴瘤。这一研究结果表明,CD22和E-选择素的多糖配体能够分别促进NK细胞对B淋巴瘤细胞的靶向杀伤效果和增强其对癌细胞所在位置的转移效率。
Senlian Hong. et al. Glycoengineering of NK Cells with Glycan Ligands of CD22 and Selectins for B-Cell Lymphoma Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2020
DOI: 10.1002/anie.202005934