抗血管生成和化疗方案与癌症免疫疗法相结合具有协同增强抗肿瘤免疫力的潜力。在此，美国芝加哥大学林文斌等人报道了两种生物响应性纳米颗粒的构建，即Podo-NP和CbP-NP，分别包含前药鬼臼毒素（Podo）和卡铂。

本文要点：

1）酯酶响应性Podo-NP，氧化还原敏感性CbP-NP和CD40激动剂的序贯治疗可以促进抗肿瘤T细胞反应。

2）Podo-NP通过阻止内皮细胞的增殖和迁移，新生血管的萌发，小管的形成以及新形成的血管的稳定来抑制血管生成。

3）血管内皮生长因子阻断和内皮抑素的刺激使肿瘤血管正常化，从而使效应免疫细胞有效浸润。随后用CbP-NP阻断细胞分裂周期，诱导肿瘤细胞凋亡。

4）CD40激动剂激活抗原呈递细胞，以处理死亡肿瘤细胞释放的肿瘤相关抗原，从而逆转免疫抑制性肿瘤微环境。

5）在肺癌小鼠模型中，用生物响应性NPs序贯给药，激活肿瘤微环境，并与CD40激动剂协同作用，使移植瘤消退并抑制播散性肿瘤。

Xiang Ling, et al. Sequential Treatment of Bioresponsive Nanoparticles Elicits Antiangiogenesis and Apoptosis and Synergizes with a CD40 Agonist for Antitumor Immunity. ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c07132

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c07132