由于聚合物/siRNA复合物在血清中的不稳定性，阳离子聚合物介导的siRNA转染效率受到限制。聚乙二醇（PEG）通常用于修饰阳离子聚合物，以减少蛋白质和细胞的吸附，进而提高siRNA的转染效率。但是，用PEG修饰的聚合物会消耗聚合物的游离氨基，从而降低聚合物的电荷密度并限制其siRNA转染效果。在此，上海交通大学刘培峰等人提出了一种新的不需要消耗聚合物表面氨基的PEG修饰策略。

本文要点：

1）邻苯二酚-PEG聚合物通过可逆的硼酸酯包覆在苯硼酸（PBA）修饰的第五代（G5）聚（酰胺胺）树枝状大分子（G5PBA）的表面，以建立PEG修饰的树枝状大分子/siRNA纳米组装体，以有效地递送siRNA。

2）PEG/G5PBA/siRNA纳米组装体在体外不存在血清的情况下具有正电荷并显示出良好的基因沉默功效。

3）更重要的是，PEG/G5PBA/siRNA纳米组装体在含血清的培养基中也表现出出色的血清抗性和基因沉默功效。

4）此外，这些纳米组装体所产生的有效抗血清和基因沉默功效在体内具有良好的抗肿瘤作用。

综上所述，该策略是在血清存在下获得优良基因沉默功效的重要途径。

Hongmei Liu, et al. Nanoassemblies with Effective Serum Tolerance Capability Achieving Robust Gene Silencing Efficacy for Breast Cancer Gene Therapy. Adv. Mater., 2020.

DOI: 10.1002/adma.202003523

https://doi.org/10.1002/adma.202003523