主动靶向的纳米粒子是一种很有吸引力的载体，因为它们有潜力促进药物向肿瘤细胞的特异性递送，同时又能保留正常细胞。但是，主动靶向纳米药物的治疗效果受到肿瘤微环境（TME）中多种生理屏障的阻碍。在此，北京大学汪贻广、沈阳药科大学王思玲等人制备了靶向表皮生长因子受体的超pH敏感纳米光敏剂，并通过顺序调节TME以增强主动靶向能力和治疗功效。

本文要点：

1）结果表明，沙利度胺使肿瘤血管系统正常化，并能不加选择性地增强被动和主动靶向纳米颗粒的肿瘤蓄积，这两种纳米粒子都被隔离在肿瘤块的基质层中。

2）位于血管周围区域的基质细胞的光消融显着改善了抗体修饰的纳米光敏剂对受体过度表达的癌细胞的可及性。

3）在连续调节TME后，通过协同增强主动靶向纳米粒子的肿瘤积累和癌细胞可及性，抗体修饰的纳米光敏剂的抗肿瘤功效将大大增强。

这项研究提供了关于阻碍主动靶向纳米粒子递送的肿瘤内障碍的深刻见解，并为开发更有效的策略以加速主动靶向纳米药物的临床转化提供了基础。

Yue Yan, et al. Sequential Modulations of Tumor Vasculature and Stromal Barriers Augment the Active Targeting Efficacy of Antibody‐Modified Nanophotosensitizer in Desmoplastic Ovarian Carcinoma, Adv. Sci., 2020.

DOI: 10.1002/advs.202002253

https://doi.org/10.1002/advs.202002253