由表观遗传调节因子的缺陷引起的表观遗传失调在肿瘤发生中往往是可逆的，使其成为有希望的癌症治疗靶点。但是，表观遗传药物的作用特异性有限，短期稳定性差、保留率低，极大地阻碍其对实体瘤的临床疗效。在此，上海交通大学崔大祥、Chunlei Zhang等人利用DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶抑制剂，开发了一种通过分子自组装策略的表观遗传调节药物组合递送方法。

本文要点：

1）药物-药物结合物可以自组装成具有增强化学稳定性的纳米纤维。

2）纳米纤维协同调节异常的DNA甲基化和组蛋白去乙酰化，进而重新编程基因表达谱，并最终抑制胃癌细胞增殖，促进细胞凋亡。

3）纳米纤维的优异的体内治疗功效可以归因于在肿瘤中的长时间滞留和积累以及最小化的脱靶效应。

综上所述，基于表观遗传药物的纳米纤维制剂的设计可能为通过表观遗传重编程进行癌症治疗提供有价值的范例。

Lirui Wang, et al. Integrating Epigenetic Modulators in Nanofibers for Synergistic Gastric Cancer Therapy via Epigenetic Reprogramming. Nano Let., 2020.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.0c03665

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.0c03665