由于三维结构新颖性,螺环结构在药物分子发现和发展中意义重大,但是虽然目前螺环结构分子的合成实现了广泛进展,直接从简单易得的分子出发组装含有多个立体结构中心的螺环结构非常困难,有鉴于此,武汉大学孔望清等报道了一种难以预料的Ni催化一锅合成方法,从1,6-烯炔、邻甲酰基芳基硼酸出发合成对映富集的螺环吲哚酮。该反应在氧化还原中性条件中,无需加入氢供体试剂,兼容广泛的底物种类,还体现优秀的区域、对映、立体选择性。
反应优化。以1,6-烯炔(1a)、邻甲醛苯硼酸(2a)作为反应物,以10 mol % Ni(OAc)2/20 mol %配体作为催化剂,在NMP溶剂中反应,以76 %的产率得到螺环产物,副反应产物的选择性仅仅2 %,螺环产物的对映选择性达到93 %。
参考文献
Zhengtian Ding, Yiming Wang, Wenfeng Liu, Yate Chen, and Wangqing Kong*, Diastereo- and Enantioselective Construction of Spirocycles by Nickel-Catalyzed Cascade Borrowing Hydrogen Cyclization, J. Am. Chem. Soc. 2020
DOI: 10.1021/jacs.0c10055
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c10055