2,3-二氢苯并呋喃、吲哚啉是药物化学、天然产物中最基础的结构，有鉴于此，辉瑞公司Indrawan J. McAlpine、匹兹堡大学Peng Liu、Scripps研究所Keary M. Engle等报道了一种通过非共轭结构的烯基酰胺、邻碘苯胺/酚出发合成2,3-二氢苯并呋喃、吲哚啉的方法，具体通过反式选择过程进行[3+2]杂环化反应，该方法兼容广泛的官能团种类，对N-乙酰基/甲苯磺酰基/烷基取代邻碘苯胺，以及N上没有修饰的胺有兼容性。

 本文要点：

（1）

反应优化。以含有AQ的烯基酰胺（1a）、2-碘苯酚（2aa）作为反应物，在5 mol % Pd(OAc)₂催化剂条件中，在HFIP溶剂中于80 ℃中空气氛围中进行反应，加入1倍量K₂CO₃，以96 %的产率得到苯并二氢呋喃结构产物（3aa）。

（2）

该反应方法学对形成茚满结构的多种碳分子偶联试剂有兼容性。通过实验、计算研究相结合，揭示了反应机理中关键在于吸热驱动氧钯化的决速步骤，随后经过分子内氧化加成、还原消除过程实现反应。

参考文献

Hui-Qi Ni, Ilia Kevlishvili, Pranali G. Bedekar, Joyann S. Barber, Shouliang Yang, Michelle Tran-Dubé, Andrew M. Romine, Hou-Xiang Lu, Indrawan J. McAlpine*, Peng Liu* & Keary M. Engle*, Anti-selective [3+2] (Hetero)annulation of non-conjugated alkenes via directed nucleopalladation, Nature Commun. 2020, 11, 6432

DOI: 10.1038/s41467-020-20182-4

https://www.nature.com/articles/s41467-020-20182-4