虽然目前基于合成吡啶的Bohlmann–Rahtz方法能够以多种过程和方案合成烟酸盐（nicotinate），目前的方法中有非常严重的缺陷，比如无法避免邻位取代、无法将B₃维生素和其他药物分子之间进行共轭化组合。有鉴于此，首尔国立大学Seung Bum Park等报道了受到色氨酸进行生物合成烟酸的过程的启发，实现了通过3-甲酰基（氮杂）吲哚原料合成间位胺基芳基化的烟酸。该方法中和以往报道的机理不同，而是基于氮杂吲哚通过羟醛缩合、分子内成环、C-N切断、重新芳基化。

 本文要点：

（1）

反应优化。以N-苯磺酰-7-氮杂吲哚-3-甲醛（1a）、丙炔酸乙酯（2a）作为反应物，加入4倍量NH₄OAc作为氨供体分子、原位生成烯胺，在乙醇或乙腈溶剂中于100 ℃中反应，以较高的产率合成了间位-2-胺基吡啶烟酸产物（3）。

（2）

本文报道的方法能够以丙酸盐作为烯胺反应物，合成邻位上没有取代基的烟酸盐产物。此外，该方法能够实现以往偶联合成方法不同的卤/硼酸酯修饰的胺基双芳基产物。更加重要的一点在于，本文的方法能够对生物活性杂环芳基胺通过烟酸盐和烟酰胺进行后期修饰，合成以往没有进行探索的生物学领域。

参考文献

Varun, B.V., Vaithegi, K., Yi, S. et al. Nature-inspired remodeling of (aza)indoles to meta-aminoaryl nicotinates for late-stage conjugation of vitamin B₃ to (hetero)arylamines. Nat Commun 11, 6308 (2020). 

DOI: 10.1038/s41467-020-19610-2

https://www.nature.com/articles/s41467-020-19610-2