使用嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T细胞）的过继疗法在血液病中有效，但对上皮性恶性肿瘤无效，这种肿瘤会导致最大的死亡率。在乳腺癌和肺癌患者中，靶向肿瘤相关抗原受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）的CAR-T细胞很难渗透到肿瘤中，并且功能失调。有鉴于此，美国福瑞德·哈金森癌症研究中心的Shivani Srivastava等研究人员，发现免疫原性化疗结合检查点阻断可增强对肺癌的CAR-T细胞招募并提高抗肿瘤功效。

本文要点

1）为了测试增强功效的策略，研究人员采用了肺腺癌的Kras^LSL-G12D/+; p53^f/f自发模型来表达CAR靶点ROR1。

2）用环磷酰胺（Cy）进行淋巴清除后转移的鼠ROR1 CAR-T细胞可瞬时控制肿瘤的生长，但浸润性差、功能丧失，与患者相似。

3）将奥沙利铂（Ox）添加到淋巴切除方案中可激活肿瘤巨噬细胞来表达T细胞招募趋化因子，从而改善CAR-T细胞浸润、肿瘤微环境重塑，并增加肿瘤对PD-L1的敏感性。

本文结果表明，Ox/Cy和抗PD-L1的联合治疗可协同改善CAR-T细胞介导的肿瘤控制和生存，为临床提供了改善CAR-T细胞功效的策略。

参考文献：

Shivani Srivastava, et al. Immunogenic Chemotherapy Enhances Recruitment of CAR-T Cells to Lung Tumors and Improves Antitumor Efficacy when Combined with Checkpoint Blockade. Cancer Cell, 2020.

DOI：10.1016/j.ccell.2020.11.005

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(20)30597-3