日本静冈县立大学Kenji Watanabe、加州大学洛杉矶分校唐奕等报道了通过异源表达和酶促测定进行生物合成免疫抑制剂(−)-FR901483（1），这种生物合成氮杂三环生物碱的过程遵循仿生合成过程，包括二酪氨酰-哌嗪的氮杂螺环化生成酮醛中间体物种，随后通过区域选择性羟醛缩合、立体选择性酮还原、磷酸化等过程。

 本文要点：

（1）

生物酶催化反应过程。首先以L-酪氨酸作为反应物，在FrzA、FrzB中与2倍量ATP、2倍量NADPH反应，生成二酪氨酰-哌嗪（3），随后在FrzC上和O₂反应在N10位点生成自由基（4）。N10位点自由基通过分子内自由基反应和哌啶基团反应，生成氮杂螺环结构分子（5）。进一步的通过在FrzD上通过NADPH对二氢哌啶加氢，生成产物（6）。最后通过在FrzE、FrzF上反应将分子中的酚甲氧基还原为酚羟基物种（7）产物。

参考文献

Zhuan Zhang, Yui Tamura, Mancheng Tang, Tianzhang Qiao, Michio Sato, Yoshihiro Otsu, Satoshi Sasamura, Masatoshi Taniguchi, Kenji Watanabe,* and Yi Tang*, Biosynthesis of the Immunosuppressant (−)-FR901483, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI: 10.1021/jacs.0c12352

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c12352