慢性输血用于缓解地中海贫血和镰状细胞性贫血患者的贫血症状，但最终可能导致铁超负荷（IO），并随后导致细胞和组织中严重的氧化应激。去铁胺（DFO）在临床上已被批准用于治疗输血IO，但是铁螯合剂的使用因人的非特异性毒性和不良的药代动力学（PK）性能而受到阻碍，因此需要通过长期输注方案给药，这通常会导致患者依从性差。在此，美国佐治亚大学May P. Xiong等人通过将DFO和对活性氧（ROS）敏感的硫代缩酮基团结合到基于α-环糊精的聚轮烷平台（rPR-DFO）中，制备了利用特征性IO生理环境解离的纳米螯合剂系统。

本文要点：

1）ROS诱导的这种纳米螯合剂（约10 nm）解离成平均直径为2 nm的构建体，显著增加了体内多余铁在尿液和粪便中的清除。

2）除了显着改善PK特性外，rPR-DFO在小鼠中的耐受性也很好，并且在单次高剂量或多剂量急性毒性研究中未观察到不良副作用。

3）rPR-DFO作为一种有前途的铁螯合治疗系统的总体特征可归因于纳米螯合剂的PK改善、对肝脏的有利分布以及ROS诱导的解离特性以更快地肾脏消除。

综上所述，ROS响应性纳米螯合剂的设计可作为有希望的替代方案，用于安全延长DFO的循环，并在需要重复施用纳米螯合剂的铁螯合治疗方案中更快速地从体内消除铁螯合物。

Zhi Liu, et al. Reactive Oxygen Species-Triggered Dissociation of a Polyrotaxane-Based Nanochelator for Enhanced Clearance of Systemic and Hepatic Iron, ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c01083

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c01083