智能纳米材料为实现更安全、更有效的联合免疫疗法开辟了新途径。在此，四川大学高会乐等人通过将酸性敏感性小分子程序性细胞死亡配体1（PD‐L1）抑制剂（二甲双胍，MET）与光敏剂（Ce6）通过基质金属蛋白酶2 (MMP‐2)可剪切肽(GPLGVRGDK, pepA)结合，开发了一种简单的可剪切的自递送纳米颗粒（MA‐pepA‐Ce6 NPs）。

本文要点：

1）这些基于自递送肽的纳米颗粒可以规避纳米材料面临的具有争议性的生物安全性。

2）此外，MA-pepA-Ce6 NPs在肿瘤微环境（TME）中被过表达的MMP-2降解，并暴露VRGDK-Ce6。暴露的VRGDK-Ce6对整合素α_vβ₃受体表现出优异的靶向能力，从而确保了充分积累和激光激活的强大抗肿瘤免疫作用。

3）值得注意的是，在肿瘤微环境中释放的MET会阻碍PD-L1的表达，并增强光动力疗法（PDT）引发的抗肿瘤免疫反应，从而显著改善治疗效果。

总体而言，这项研究通过揭示MET介导的PD-L1下调以实现肿瘤根除，为协同PDT触发免疫治疗提供了一个潜在的有吸引力的范式。

Chuan Hu, et al. Metformin Mediated PD‐L1 Downregulation in Combination with Photodynamic‐Immunotherapy for Treatment of Breast Cancer. Adv. Funct. Mater., 2021.

DOI: 10.1002/adfm.202007149

https://doi.org/10.1002/adfm.202007149