两个烷基片段之间的交叉偶联反应是产生富含sp³杂化碳原子中心的有机分子的有效手段，这些分子是药物发现中诱人的候选化合物。对映选择性的C(sp³)–C(sp³)偶联具有挑战性，特别是对于没有活化基团（芳基，乙烯基，羰基）的烷基亲电试剂。有鉴于此，瑞士洛桑联邦理工学院的Xile Hu等研究人员，利用镍氢催化剂，成功实现了未活化烷基亲电体间的C(sp³)–C(sp³)对映选择性交叉偶联。

本文要点

1）研究人员报道了一个基于内烯烃的镍氢加成以及随后的镍催化烷基-烷基偶联反应的合成策略。

2）这一策略可成功实现未活化烷基卤化物与烯基硼酸酯之间的对映选择性交叉偶联，生成手性烷基硼酸酯。

3）利用容易获得且稳定的烯烃作为前手性亲核试剂，该偶联在温和条件下进行，并显示出广泛的底物兼容性和较高的官能团耐受性。

4）研究人员还展示了该策略在天然产物和药物分子功能化方面的应用，以及手性结构单元和(S)-(+)-普瑞巴林关键中间体合成中的应用。

参考文献：

Srikrishna Bera, et al. Enantioselective C(sp³)–C(sp³) cross-coupling of non-activated alkyl electrophiles via nickel hydride catalysis. Nature Chemistry, 2020.

DOI：10.1038/s41557-020-00576-z

https://www.nature.com/articles/s41557-020-00576-z