由于肝癌患者的总生存期延长，在过去十年中，肝细胞癌（HCC）骨转移的发生率显著增加。然而，HCC骨转移的机制在很大程度上仍然未知。在此，中山大学Jun Li等人发现HCC分泌的可溶性半乳糖苷结合凝集素3 (LGALS3)显著上调，并与HCC患者较短的无骨转移生存期相关。

本文要点：

1）LGALS3的过表达增强了肝癌细胞对骨的转移能力，并通过促进破骨细胞融合和伪足小体形成形成骨转移前生态位来诱导骨骼相关事件。

2）泛素连接酶RNF219介导的α- 连环蛋白降解促进YLGALS3启动子的YAP1/β-连环蛋白复合物依赖性表观遗传修饰，导致LGALS3上调和转移性骨病。

3）重要的是，用维替泊芬(一种治疗黄斑变性的临床药物)治疗可以降低LGALS3的表达，并有效抑制HCC的骨骼并发症。

这些发现揭示了HCC分泌的LGALS3在转移前生态位中的可能作用，并为临床干预HCC骨转移提供了一种有前景的策略。

Shuxia Zhang, et al. RNF219/α‐Catenin/LGALS3 Axis Promotes Hepatocellular Carcinoma Bone Metastasis and Associated Skeletal Complications, Adv. Sci., 2021.

DOI: 10.1002/advs.202001961

https://doi.org/10.1002/advs.202001961