星形胶质细胞是在CNS中丰富的胶质细胞，具有重要的体内平衡和促进疾病的功能。然而，关于星形胶质细胞的稳态抗炎活性及其调节知之甚少。有鉴于此，美国哈佛医学院的Francisco J. Quintana等研究人员，发现肠道许可的IFNγ⁺ NK细胞驱动LAMP1⁺ TRAIL⁺抗炎性星形胶质细胞。

本文要点

1）研究人员使用高通量流式细胞术筛选，单细胞RNA测序和基于CRISPR–Cas9的细胞特异性体内遗传扰动，他们在小鼠中鉴定了表达溶酶体蛋白LAMP12和死亡受体配体TRAIL3的星形胶质细胞的一个亚群。

2）LAMP1⁺ TRAIL⁺星形胶质细胞通过TRAIL-DR5信号传导诱导T细胞凋亡，从而限制了中枢神经系统的炎症。

3）在体内平衡条件下，星形胶质细胞杀伤细胞中干扰素-γ（IFNγ）的表达是由肠道微生物组调节的，干扰素-γ（IFNγ）驱动星形胶质细胞中TRAIL的表达。

4）在炎症的情况下，T细胞和小胶质细胞产生的分子抑制星形胶质细胞中的TRAIL表达。

本文研究显示LAMP1⁺ TRAIL⁺星形胶质细胞通过诱导T细胞凋亡来限制中枢神经系统（CNS）炎症，并且该星形胶质细胞亚群由微生物组许可的脑膜IFNγ⁺ NK细胞维持。

参考文献：

Liliana M. Sanmarco, et al. Gut-licensed IFNγ⁺ NK cells drive LAMP1⁺ TRAIL⁺ anti-inflammatory astrocytes. Nature, 2020.

DOI：10.1038/s41586-020-03116-4

https://www.nature.com/articles/s41586-020-03116-4