血液疗法是临床上最常用的抗肿瘤策略之一。然而,治疗引起的增殖性爆发一直伴随着耐药和转移,已成为治疗的主要障碍。除了某些内源性细胞或遗传机制以及一些微环境选择压力外,肿瘤微环境(TME)中的细胞间连接也被认为是获得性耐药和增殖爆发的驱动力。即使可以应用某些途径抑制剂或细胞免除策略来部分避免这些不必要的通讯,但TME的复杂性以及对那些未知有害连接的了解有限,可能会极大地影响这项工作。因此,迫切需要一种更广谱的策略来减轻药物在各种治疗中引起的突发性增殖。在此,北京化工大学喻青松等人根据不同生长速率细胞之间代谢活性的可能差异,合成了几种基于酯键的前药。
本文要点:
1)经筛选,发现基于7-乙基-10-羟基喜树碱的前药纳米颗粒可有效克服紫杉醇耐药性,选择性作用于恶性增殖的耐药细胞,此外,通过阻断有害的细胞间连接,大大降低常见细胞毒性药物的增殖作用。
2)凭借对恶性增殖细胞的识别能力,所制备的前药纳米药物本身或与高效非选择性化疗药物联合使用,均对药物敏感性和耐药性肿瘤模型显示出显着的抗癌功效。
综上所述,这项工作为治疗诱发的突发性增殖提供了不同的视角和可能的解决方案。
Yanting Yu, et al. Prodrug Nanomedicine Inhibits Chemotherapy-Induced Proliferative Burst by Altering the Deleterious Intercellular Communication, ACS Nano, 2021.
DOI: 10.1021/acsnano.0c07113
https://doi.org/10.1021/acsnano.0c07113