靶向细胞器的可活化光敏剂对于提高光动力疗法(PDT)的特异性和可控性具有吸引力,但是,由于光毒性物种(主要是活性氧物种)的多样性有限,它们在常氧和低氧条件下的光活性都存在很大的问题。在此,中国科学院化学研究所王树、南京大学冯福德等人通过用N-亚硝胺取代基有效地对π共轭的供体-受体(D-A)结构进行光固接,建立了一种单分子谷胱甘肽和光可共活化的光敏剂,它们靶向线粒体,通过Ⅰ型和Ⅱ型(双型)反应以及二次自由基参与反应,实现了高效的PDT效应。
本文要点:
1)特别有趣的是,通过电子自旋共振技术检测了氢自由基(H•)。讨论了H•通过质子还原的生成途径及其在I型反应中的作用。
2)证明了多种反应物种的协同效应源自串联级联反应,包括通过H•还原O2形成O2•-/ HO2•以及O2•–与•NO的下游反应生成ONOO–。
3)新的光敏系统具有较大的双光子吸收截面,可在近红外区域进行光激发(800 nm处为166±22 GM),并且具有荧光特性,在常氧和低氧环境下具有广泛的生物医学应用前景,特别是在低光剂量PDT中。
Jian Sun, et al. Cascade Reactions by Nitric Oxide and Hydrogen Radical for Anti-Hypoxia Photodynamic Therapy Using an Activatable Photosensitizer, J. Am. Chem. Soc., 2021.
DOI: 10.1021/jacs.0c10517
https://doi.org/10.1021/jacs.0c10517