在有机分子中通过催化反应的方法引入氢同位素原子对于发展医药分子来说非常重要，能够调控其吸收、分布、代谢和排泄等过程（ADME），但是相关的不借助导向官能团进行选择性引入同位素的均相催化方法学仍是巨大挑战，有鉴于此，加州大学伯克利分校John F. Hartwig等报道了膦配体修饰的Ag-碳酸盐催化剂，实现了对五元环状结构杂环芳烃分子的位点选择性氘代反应，能够对以往报道的难以进行H/D交换的医药活性分子进行氘代反应。

本文要点：

（1）

该反应方法学通过CH₃OD这种价格合理的氘代试剂作为同位素反应物，通过Ag催化体系对缺少导向基的五元杂芳环分子进行反应，该方法兼容广泛的官能团、在极性/非极性溶液中都能够进行反应。

（2）

通过氘代反应动力学、反应级数考察、催化剂稳定态等反应机理研究，验证了该反应中膦配体修饰的碳酸银中间体上C-H键切断反应，是该反应的决速步骤。

参考文献

Adrian Tlahuext-Aca and John F. Hartwig*, Site-Selective Silver-Catalyzed C–H Bond Deuteration of Five-Membered Aromatic Heterocycles and Pharmaceuticals, ACS Catal. 2021, 11, 1119–1127

DOI: acscatal.0c04917

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.0c04917