过继细胞疗法(ACT)在临床治疗癌症方面取得了里程碑式的进展。近年来，表达嵌合抗原受体(CARs)的巨噬细胞工程行为方面的进展已在治疗实体肿瘤方面的显示出有效性。然而，CAR -巨噬细胞治疗依赖于肿瘤抗原识别和基因编辑方法。在此，复旦大学陆伟等人介绍了一种过继巨噬细胞疗法，通过调节硫化铜纳米颗粒，在携带黑色素瘤的小鼠中显示出实质性的抗肿瘤作用，且不需要肿瘤抗原库。

本文要点：

1）与纳米颗粒一起孵育的骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)通过动态蛋白相关蛋白1 (Drp1)介导的线粒体分裂促进细胞产生活性氧(ROS)。通过IKK依赖性NFκB激活，细胞内高ROS水平引导BMDMs向M1表型极化。

2）此外，硫化铜纳米颗粒刺激的BMDMs (CuS - Mφ)降低了程序性死亡1 (PD - 1)的表达，并表现出增强的吞噬和消化能力。

3）肿瘤内转移CuS - Mφ能显著延长荷瘤小鼠的中位生存时间，重塑肿瘤微环境，并激发全身抗肿瘤免疫。

综上所述，通过纳米材料诱导细胞内ROS，过继转移巨噬细胞是一种治疗癌症的方法。

Jiaojiao Xu, et al. Copper Sulfide Nanoparticle‐Redirected Macrophages for Adoptive Transfer Therapy of Melanoma. Adv. Funct. Mater., 2021.

DOI: 10.1002/adfm.202008022

https://doi.org/10.1002/adfm.202008022