利用纳米技术提高免疫治疗效率是近年来的研究热点。然而,在复杂的免疫激活过程中,使用单一纳米颗粒来满足所有要求存在着矛盾和障碍。在此,中科院长春应用化学研究所陈学思、宋万通等人报道了一种超分子组装的可编程免疫激活纳米药物(PIAN),其在静脉注射后可连续完成多个步骤,并在原位诱导强大的抗肿瘤免疫。
本文要点:
1)可编程纳米药物是通过聚[(N-2-羟乙基)-天冬酰胺]- Pt(IV) /β-环糊精(PPCD)、CpG/聚酰胺胺-硫代缩酮-金刚烷(CpG/PAMAM - TK - Ad)和甲氧基聚(乙二醇)-硫代缩酮-金刚烷(mPEG - TK - Ad)之间的主客体相互作用通过超分子组装而成。
2)在静脉注射和肿瘤部位积聚后,肿瘤微环境中的高水平活性氧促进了PIAN的解离和PPCD(介导肿瘤细胞杀伤和抗原释放)以及CpG/PAMAM(介导抗原捕获和转移到肿瘤引流淋巴结)的释放,导致抗原提呈细胞激活、抗原提呈和强大的抗肿瘤免疫应答。
3)结合抗PD‐L1抗体,该药物可治愈40%结肠直肠癌模型小鼠。
综上所述,该方案为设计用于癌症免疫治疗的可编程纳米药物原位癌症疫苗提供了一个新的框架。
Yu Zhang, et al. Supramolecular Assembled Programmable Nanomedicine As In Situ Cancer Vaccine for Cancer Immunotherapy. Adv. Mater., 2021.
DOI: 10.1002/adma.202007293
https://doi.org/10.1002/adma.202007293