偕二氟烯烃是羰基分子的生物电子等排体，能够用于改善药物分子的生物活性，有鉴于此，香港理工大学余永耀、香港科技大学林振阳等报道了一种结构多样的2,2-二氟乙烯基苯甲酸酯（BzO-DFs）结构单元合成，实现了通过Ni催化交叉偶联反应，进行模块化合成偕-二氟醇的醚产物（44种例子）、二氟烯烃（2种）。

本文要点：

（1）

该方法学通过溴二氟乙酸酯、溴二氟丙酮在Zn金属作为还原剂的过程中制备，该方法学兼容大量敏感性官能团（C=C、TMS、高度应力化的环状结构）。具体通过Ni(COD)₂/dppf作为催化剂体系，BzO-DFs、芳基硼酸、芳基镁/烷基锌之间反应合成了偕二氟烯醇的酯。

（2）

该过程中，Ni催化偶联反应展示了较高的区域选择性对C(烯烃)-O(苯甲酸盐)键进行活化，通过控制性实验、DFT计算揭示了Ni(0)复合物催化剂对BzO-DFs的氧化加成反应过程，通过BzO-DFs的广泛可调控、较高的官能团兼容性，该方法能够对生物活性分子进行有效的后期官能团化。

参考文献

Du, B., Chan, CM., Lee, PY. et al. 2,2-difluorovinyl benzoates for diverse synthesis of gem-difluoroenol ethers by Ni-catalyzed cross-coupling reactions. Nat Commun 12, 412 (2021).

DOI: 10.1038/s41467-020-20725-9

https://www.nature.com/articles/s41467-020-20725-9