药物性肝损伤(DILI)是造成致死性肝病的重要原因。山东师范大学李平教授、唐波教授和Tony D. James教授报道开发了一种分子探针LW-OTf,并将其用于对两种涉及DILI的自由基生物标志物进行检测和成像。
本文要点:
(1)最初,活性氧(ROS)超氧化物(O2•−)可通过产生荧光团LW-OH以选择性地激活产生近红外荧光(NIRF)。该荧光团中的C=C键会在随后被活性氮物种(RNS)过氧亚硝酸盐(ONOO-)氧化,导致其裂解以释放出LW-XTD,进而可以通过双光子激发荧光(TPEF)对其进行检测。此外,ONOO-可将LW-OTf裂解为非荧光的LW-XTD-OTf,其可与第二种分析物O2•−进一步反应以产生相同的LW-XTD荧光物种。因此,LW-OTf能够通过将NIRF和TPEF相结合,利用两个光学正交通道以同时检测DILI中的ROS和RNS。
(2)与此同时,LW-OTf还可用于检测在2-ME(2-甲氧基雌二醇)和2-ME/SIN-1刺激下溶酶体中产生的O2•−和ONOO-。此外,实验也利用该探针在HL-7702活细胞监测了叔丁基羟基茴香醚对乙酰氨基酚(APAP)诱导产生的毒性的化学保护作用。TPEF和NIRF成像也证实了APAP诱导DILI期间小鼠肝脏中O2•−和ONOO-水平的增加。
Luling Wu. et al. Fluorescent Probe for the Imaging of Superoxide and Peroxynitrite during Drug-induced Liver Injury. Chemical Science. 2020
DOI: 10.1039/D0SC05937D
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/sc/d0sc05937d#!divAbstract