Biomaterials:纳米笼平台用于联合型免疫肿瘤治疗
柚子 柚子 2021-01-23

程序性细胞死亡配体1(PD-L1)与其受体程序性细胞死亡(PD-1)的相互作用会抑制T细胞反应,而能够阻断这种相互作用的单克隆抗体已被证明能够实现有效的免疫治疗。然而,只有一小部分癌症表现出对PD-1/PD-L1封锁的持久性响应。此外,基于抗体的免疫检查点封锁治疗也是十分昂贵的,有时还会产生全身副性作用。为了克服这些局限性,庆北国立大学Soyoun Kim设计并构建了一种表面具有24个PD-L1结合肽(PD-L1pep1)的免疫检查点封锁铁蛋白纳米笼。

 

本文要点:

(1)这些具有PD-L1pep1 (PpNF)的铁蛋白纳米笼与癌细胞表达的PD-L1或纯化得到的PD-L1具有~30 nM的结合亲和力。在T细胞和癌细胞的共培养物中加入PpNF可以有效抑制PD-1/PD-L1的相互作用,恢复T细胞的活性。而在同基因结肠癌小鼠模型中,研究也证明了PpNF可以特异性靶向肿瘤并表现出抗肿瘤活性。

(2)此外,实验结果表明,包覆了化疗药物阿霉素的PpNF纳米笼比抗PD-L1的单克隆抗体具有更强的抗肿瘤活性。综上所述,表面具有PD-L1pep1的铁蛋白纳米笼可以有效地应用于免疫治疗,并且可以进一步封装小型的化疗药物,因此其有望成为一类治疗各种实体肿瘤的免疫纳米药物。

In Seon Jeon. et al. Anticancer nanocage platforms for combined immunotherapy designed to harness immune checkpoints and deliver anticancer drugs. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221000363


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