ACS Nano:源于干细胞的细胞外囊泡用于免疫重编程精准光动力治疗腹膜转移
柚子 柚子 2021-01-28

肿瘤在腹腔中转移播散又称腹膜转移(PM)或癌变,是胃肠道和妇科肿瘤的晚期症状。由于存在残留的微小病灶,因此即使肿瘤细胞减灭术有效,其预后也很差。光动力治疗在治疗腹膜转移方面具有一定的实用性,但由于光敏剂的低肿瘤选择性以及会产生不良反应等因素,其临床应用还受到诸多的限制。巴黎大学Florence Gazeau和Marc Pocard设计了一种来源于间充质干细胞/基质细胞(MSC)的细胞外纳米囊泡(EVs),它可以作为免疫活性PS的载体以选择性靶向腹膜转移,加强PDT对肿瘤细胞的毒性且在不影响健康的组织,并通过调节肿瘤微环境以增强抗肿瘤免疫响应。

 

本文要点:

(1)由MSC-EVs包封药物mTHPC所制备的EVs-mTHPC具有高产量、可大规模生产的优点,其既符合临床转化的要求,也保持了EVs的拓扑结构和完整性。与游离药物和脂质体Foslip相比,腹腔注射EVs-mTHPC后其对肿瘤的选择性有显著增强。EVs-mTHPC介导的PDT能够有效杀死肿瘤细胞和促进抗肿瘤免疫细胞的浸润。

(2)在结直肠癌模型中,EVs-mTHPC具有很好的肿瘤选择性,可以有效克服游离药物造成的PDT的毒性并延长了小鼠的生存时间。综上所述,这一工作为克服目前PDT治疗腹膜转移的局限性,并在PM中实现对肿瘤免疫环境由“冷”到“热”的调控提供了新的策略。

Amandine Pinto. et al. Immune Reprogramming Precision Photodynamic Therapy of Peritoneal Metastasis by Scalable Stem-Cell-Derived Extracellular Vesicles. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.0c09938

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.0c09938


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