肥胖及其相关并发症对人类健康构成日益严重的威胁;然而,与肥胖相关的靶向膜受体尚未阐明。在此,中科院生物物理研究所卜鹏程,中国科学院大学Jing Feng、阎锡蕴等人证实膜受体CD146在肥胖中起着重要作用。
本文要点:
1)CD146作为一种新的血管生成素样蛋白2 (ANGPTL2)的脂肪受体,被认为作用于内皮细胞从而激活脂肪炎症。ANGPTL2与CD146结合,激活cAMP反应元件结合蛋白(CREB),然后在脂肪形成和脂肪炎症过程中上调CD146。
2)CD146存在于前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中,由配体ANGPTL2和半乳糖凝集素‐1介导。在前脂肪细胞中,CD146消融抑制脂肪生成,而在成熟脂肪细胞中CD146的丢失则抑制脂肪堆积并增加能量消耗。
3)此外,抗CD146抗体通过破坏CD146与其配体之间的相互作用来抑制肥胖。
综上所述,这些发现表明ANGPTL2通过CD146直接影响脂肪细胞促进肥胖,表明CD146可能是治疗肥胖的潜在靶点。
Zhenzhen Wu, et al. CD146 is a Novel ANGPTL2 Receptor that Promotes Obesity by Manipulating Lipid Metabolism and Energy Expenditure. Adv. Sci., 2021.
DOI: 10.1002/advs.202004032
https://doi.org/10.1002/advs.202004032