在人类癌症中经常发生全基因组加倍（WGD），其发生在肿瘤产生早期并导致遗传不稳定的四倍体细胞产生，加快了肿瘤的进展。经历WGD的细胞（WGD⁺细胞）必须适应其异常的四倍体状态。但是，尚不清楚这些适应措施的性质以及它们是否具有治疗可用性。有鉴于此，美国波士顿大学医学院的Neil J. Ganem等研究人员，发现WGD使得肿瘤细胞产生独特的遗传敏感性。

本文要点

1）研究人员使用约10,000种人原发性癌症样本的测序数据和大约600种癌细胞系的必需数据，研究人员证明WGD产生了常见的遗传特征，并伴有独特的脆弱性。

2）研究人员揭示了WGD⁺细胞比WGD^-细胞更依赖于纺锤体装配检查点、DNA复制因子和蛋白酶体功能的信号传导。

3）研究人员还发现了KIF18A是WGD⁺活性细胞所特有的，KIF18A编码有丝分裂驱动蛋白。

4）尽管KIF18A对WGD^-细胞有丝分裂过程中染色体的正确分离非常重要，但其丢失会导致WGD⁺细胞产生明显的有丝分裂错误，最终损害细胞活力。

本文研究提出了一种新的治疗策略，其特异性靶向WGD⁺癌细胞，同时保留了包含人体组织的正常、未转化的WGD^-细胞。

参考文献：

Ryan J. Quinton, et al. Whole-genome doubling confers unique genetic vulnerabilities on tumour cells. Nature, 2021.

DOI：10.1038/s41586-020-03133-3

https://www.nature.com/articles/s41586-020-03133-3