新型EZH2抑制剂GNA002在治疗实体恶性肿瘤方面表现出了很好的抗癌效果;但其水溶性差和在肿瘤部位富集度低等缺点也限制了其进一步的临床应用和转化。上海交通大学陈万涛教授和青岛大学孙勇教授设计了一种对pH敏感的纳米载体(cRGD)-聚(乙二醇)(PEG)-肼(Hyd)-六精氨酸(R₆)-硬脂酸(SA)，并利用其将GNA002精准递送到癌细胞的细胞核中。

本文要点：

（1）PEG修饰的球形载药纳米颗粒的亲水性壳层平均粒径为143.13±0.20 nm，能够有效地对肿瘤组织进行被动靶向，并具有较长的血液循环时间。同时，实验利用cRGD作为主动靶向配体，通过ανβ3受体介导的内吞作用以进一步增强纳米载体在癌细胞内的积累效率。

（2）此外，溶酶体的酸性环境会触发对pH敏感的肼键的破裂，使其迅速形成具有穿透性肽R₆壳层的次级纳米粒子，并从溶酶体中逃逸出来，最终实现R₆介导的GNA002核靶向递送。实验结果表明，在核内富集的GNA002对癌细胞具有显著增强的细胞毒性，因此这一研究也为实现GNA002的靶向递送提供了一种新颖高效的药物递送系统。

Fan Li. et al. Nuclear-targeted nanocarriers based on pH-sensitive amphiphiles for enhanced GNA002 delivery and chemotherapy. Nanoscale. 2021

DOI: 10.1039/D0NR07239G

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/nr/d0nr07239g#!divAbstract