非整倍体细胞的选择性靶向是一种潜在的癌症治疗策略。然而，目前尚不清楚非整倍性是否会在癌细胞中产生任何临床相关的治疗靶点。有鉴于此，以色列特拉维夫大学的Uri Ben-David等研究人员，发现非整倍性使癌细胞对有丝分裂检查点更为敏感。

本文要点

1）研究人员绘制了约1,000种人类癌细胞系的非整倍性图谱，并分析了遗传和化学扰动筛选，以确定与非整倍性相关的细胞靶点。

2）研究人员发现非整倍体癌细胞对纺锤体装配检查点（SAC）核心组件的遗传扰动表现出更高的敏感性，从而确保有丝分裂期间染色体的正确分离。

3）研究人员还发现非整倍体癌细胞对短期暴露于多种SAC抑制剂的敏感性低于二倍体癌细胞。

4）研究人员确定了一种特定的有丝分裂驱动蛋白，KIF18A，其活性在非整倍性癌细胞中受到干扰。非整倍体癌细胞特别容易耗尽KIF18A，并且KIF18A过表达恢复了它们对SAC抑制的反应。

本文研究确定了非整倍性与SAC之间在治疗上相关的合成致死相互作用。 

参考文献：

Yael Cohen-Sharir, et al. Aneuploidy renders cancer cells vulnerable to mitotic checkpoint inhibition. Nature, 2021.

DOI：10.1038/s41586-020-03114-6

https://www.nature.com/articles/s41586-020-03114-6