CRISPR-Cas9基因组工程提高了免疫学和癌症生物学的发现速度，也揭示了潜在的治疗靶标，并提供了对免疫疗法耐药性潜在机制的见解。但是，Cas9的内源性免疫识别限制了CRISPR技术在体内的适用性。有鉴于此，美国哈佛大学医学院的Robert T. Manguso和Kathleen B. Yates等研究人员，通过选择性CRISPR抗原移除的体内筛选揭示肾细胞癌的免疫依赖性。

本文要点

1）研究人员表征了针对Cas9和其他CRISPR载体成分的免疫应答，这些成分在几种小鼠癌症模型中引起抗原特异性肿瘤排斥。

2）为了避免有害的免疫识别，研究人员设计了一种慢病毒载体系统，该系统能够从肿瘤细胞中选择性去除CRISPR抗原（SCAR）。SCAR系统在体内逆转了CRISPR修饰肿瘤细胞的免疫排斥反应，并在以前难以治疗的模型中实现了高通量遗传筛选。

3）在CRISPR抗原敏感的肾细胞癌中，研究人员使用SCAR进行了汇合体内筛选，并揭示了与自噬和I类主要组织相容性复合体（MHC I类）表达相关的耐药途径。

本文研究表明，SCAR提供了一个资源库，可实现基于CRISPR的肿瘤-免疫相互作用的研究，并防止对基因工程细胞进行有害的免疫识别，从而对临床应用产生影响。

参考文献：

Juan Dubrot, et al. In vivo screens using a selective CRISPR antigen removal lentiviral vector system reveal immune dependencies in renal cell carcinoma. Immunity, 2021.

DOI：10.1016/j.immuni.2021.01.001

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00001-7