了解亚细胞酶活性对于研究其在不同细胞过程中的功能而言十分重要,但如何设计具有可控制定位的传感器以对亚细胞酶活性水平进行原位成像仍具有很大的挑战性。国家纳米科学中心李乐乐研究员设计了一种时空控制的传感技术,该技术可以在细胞内指定的细胞器(如线粒体和细胞核)中对人类无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶1 (APE1)进行原位定位和光激活的成像。
本文要点:
(1)该传感平台是通过将基于DNA的光激活荧光探针与上转换纳米粒子和特定的细胞器定位信号相结合而构建的。具有可控定位的传感器和近红外光介导的光激活可以有效地将成像信号限制在感兴趣的细胞器上,从而显著提高了其在亚细胞水平上的分辨率。
(2)实验也进一步证明了该纳米传感器可在活细胞中对亚细胞水平的APE1的易位迁移进行成像。此外,通过将细胞器特异性靶向与远程控制光激活相结合,该传感器可以在体内实现精确的APE1成像。综上所述,这种位点特异性传感器有望将成为一种高效的工具以对亚细胞酶活性进行实时现场监测。
Yulei Shao. et al. Organelle-Specific Photoactivation of DNA Nanosensors for Precise Profiling of Subcellular Enzymatic Activity.
DOI: 10.1002/anie.202016738
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202016738