凋亡诱导因子(AIF)在调节细胞存活和凋亡中发挥着双重作用，它通过NADH氧化还原酶活性在线粒体中发挥促生存因子的作用，并在核易位后激活caspase非依赖性凋亡途径(即parthanatos)。然而，是否有一个因素共同控制AIF的分离功能尚不清楚。在此，中国医学科学院北京协和医院刘志华等人发现OTU去泛素化酶1 (OTUD1)通过去泛素化事件在AIF的两个功能之间起着连接作用。

本文要点：

1）AIF在K244位点的去泛素化作用破坏了正常线粒体结构并破坏氧化磷酸化，而AIF在K255位点的去泛素化作用增强了DNA结合能力，从而促进了parthanatos的发生。

2）此外，OTUD1可以稳定DDB1和CUL4相关因子10 (DCAF10)，并激活cullin 4A (CUL4A)‐损伤特异性DNA结合蛋白1 (DDB1)复合物，促进髓细胞白血病序列1 (MCL1)降解，从而激活caspase依赖性凋亡信号。

综上所述，这些结果揭示了OTUD1在激活caspase非依赖性和caspase 依赖性凋亡信号通路中的核心作用，并提出OTUD1表达降低是促进食管鳞癌化疗耐药的关键事件。

Qingyu Luo, et al. OTUD1 Activates Caspase‐Independent and Caspase‐Dependent Apoptosis by Promoting AIF Nuclear Translocation and MCL1 Degradation. Adv. Sci., 2021.

DOI: 10.1002/advs.202002874

https://doi.org/10.1002/advs.202002874