两种T细胞抑制性受体PD-1和TIM-3在T细胞衰竭分化过程中共同表达，最新证据表明，它们的相互作用可以调节T细胞衰竭和免疫治疗效果，但其分子机制尚不清楚。在此，美国德州大学MD安德森癌症中心Mien-Chie Hung、Riyao Yang等人发现PD-1通过与TIM-3配体半乳糖凝集素-9 (Gal-9)结合，促进了PD-1⁺TIM-3⁺ T细胞的持续存在，并减弱了Gal-9/TIM-3诱导的细胞死亡。

本文要点：

1）抗Gal -9疗法可选择性扩大瘤内TIM-3⁺细胞毒性CD8 T细胞和免疫抑制调节性T细胞(T_reg细胞)。

2）抗Gal-9和协同刺激性受体GITR（糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白）的激动性抗体的联合使用可减少T_reg细胞诱导协同抗肿瘤活性。

3）Gal-9的表达和分泌被干扰素β和γ促进，Gal-9的高表达与多种人类癌症的不良预后相关。

综上所述，此工作揭示了PD-1在T细胞衰竭存活中的作用，并提示Gal-9可作为一个有前途的免疫治疗靶点。

Riyao Yang, et al. Galectin-9 interacts with PD-1 and TIM-3 to regulate T cell death and is a target for cancer immunotherapy. Nat. Commun., 2021.

DOI: 10.1038/s41467-021-21099-2

https://doi.org/10.1038/s41467-021-21099-2