安普霉素是一种临床上很有希望的氨基糖苷类抗生素（AGA）。迄今为止，阿普霉素的生物合成和自我抗性的机制在很大程度上仍是未知的。有鉴于此，武汉大学药学院的虞沂等研究人员，研究显示链霉菌Streptomyces tenebrarius的两种隐蔽的自我抗性机制为安普霉素的生物合成提供见解。

本文要点

1）研究人员报道了安普霉素的生物合成通过意想不到的磷酸化、去乙酰化和去磷酸化步骤进行，其中涉及一种新型氨基糖苷磷酸转移酶(AprU)，这是一种公认的肌氨酸氨基水解酶(AprP)，还有一种碱性磷酸酶(AprZ)参与。

2）生化表征表明，AprU特异性磷酸化一个假三糖中间体的5‐OH，其N‐7’乙酰基随后被AprP水解。AprZ位于细胞外，它从一个伪四糖中间体中去除磷酸基，导致安普霉素成熟。

3）在Δ aprU和Δ aprZ中积累的7'-N-乙酰化和5'-O-磷酸化的安普霉素分别显示出显著的抗菌活性降低，这意味着链霉菌Streptomyces tenebrarius使用C-5磷酸化和N-7'乙酰化作为两种策略来避免自身毒性。

本文研究为新一代AGAs的设计提供了思路，以避免耐药病原体的出现。

参考文献：

Yi Yu, et al. Two cryptic self‐resistance mechanisms in Streptomyces tenebrarius reveal insights into the biosynthesis of apramycin. Angewandte Chemie, 2021.

DOI：10.1002/anie.202100687

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202100687