尽管人们在含有多个二硫键的多肽、蛋白的合成领域中持续努力了超过60年，此类结构的合成仍具有非常广泛的难度（比如在打结结构的小型蛋白中），有鉴于此，以色列理工学院Ashraf Brik等报道了一种从头（de novo）普适性合成方法，从而实现了快速高产率在多肽、蛋白分子的合成过程中形成2个/3个多硫键。具体实现了一种通过小分子双硫仑、紫外光、Pd催化结合，进行化学选择性、区域选择性活化半胱氨酸，从而能够一锅合成含有多个硫键的多肽、蛋白。

本文要点：

（1）

作者通过这种方法合成了具有治疗前景的生物活性，比如芋螺毒素（conotoxin）、RANTES、EETI-II、抗菌肽（plectasin）多肽、Linaclotide (利那洛肽)等。这种合成方法有望作为发展药物中以往难以实现的分子合成。

参考文献

Laps, S., Atamleh, F., Kamnesky, G. et al. General synthetic strategy for regioselective ultrafast formation of disulfide bonds in peptides and proteins. Nat Commun 12, 870 (2021).

DOI: 10.1038/s41467-021-21209-0

https://www.nature.com/articles/s41467-021-21209-0