虽然某些具有免疫原性的治疗药物可以增强抗肿瘤免疫,但癌细胞可以通过调节自噬来消除有害的细胞质实体并逃避免疫监视。在此,中山大学Chuanbin Wu、 Xin Pan等人设计了一种巧妙的原位自组装纳米胶束可溶解微针(DMN)贴片,用于免疫原性细胞死亡诱导剂(IR780)和自噬抑制剂(氯喹,CQ)共包胶束(C/I-Mil)的病灶内递送,以进行有效地抗肿瘤治疗。
本文要点:
1)插入皮肤后,产生自组装的C/I-Mil,接着是DMNs基质材料透明质酸的静电结合,伴随着DMNs的溶解。随后,光热介导的大小可调C/I-Mil可有效渗透到肿瘤深部组织,并通过CD44受体介导的内吞作用被大量内化,借助自噬抑制作用精准消融肿瘤,促进损伤相关分子模式的释放。
2)此外,CQ还可以作为一种免疫调节剂,通过激活NF-κB,使肿瘤相关巨噬细胞向M1表型转变。
3)体内实验结果表明,局部光免疫治疗协同自噬抑制可有效清除原发性和远处肿瘤,并通过重塑肿瘤免疫抑制微环境,获得40天以上的无复发生存。
综上所述,该工作为利用自组装DMN介导的自噬抑制与光免疫治疗结合来增敏浅表肿瘤和启动最佳的抗肿瘤免疫提供了一个通用的、可推广的框架。
Minglong Chen, et al. In Situ Self-Assembly Nanomicelle Microneedles for Enhanced Photoimmunotherapy via Autophagy Regulation Strategy, ACS Nano, 2021.
DOI: 10.1021/acsnano.0c10396
https://doi.org/10.1021/acsnano.0c10396