G蛋白偶联受体（GPCRs）是一类重要的膜蛋白，在现代医学中起着核心作用。不幸的是，构象混乱阻碍了GPCRs的充分治疗利用，因为受体的最大群体将采用基本构象，因此对兴奋剂药物发现项目提出了挑战。有鉴于此，比利时布鲁塞尔自由大学的Steven Ballet等研究人员，提出了应用于药物开发中能够稳定活性状态Gs蛋白偶联受体的G蛋白肽类仿制药的开发。

本文要点

1）研究人员描述了一组能够模拟G蛋白稳定β₂肾上腺素受体（β₂AR）和多巴胺1受体（D1R）活性状态的拟肽。

2）在基于片段的筛选工作中，这些（不受约束的）G_s蛋白中α₅螺旋的限制性肽类似物能够识别所检测的GPCR的兴奋预印记片段。

本文研究作为一种通用工具，能够用于兴奋剂专用的发现项目。

参考文献：

Morgane Mannes, et al. Development of Generic G Protein Peptidomimetics Able to Stabilize Active State Gs Protein‐Coupled Receptors for Application in Drug Discovery. Angewandte Chemie, 2021.

DOI：10.1002/anie.202100180

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202100180