ACS Nano:一种用于短合成CD8+T细胞表位颗粒化的有效癌症疫苗佐剂系统
文墨16 文墨16 2021-02-20

短主组织相容性复合体(MHC) I类(MHC-I)限制性多肽包含最小的生化信息来诱导抗原(Ag)特异性CD8+细胞毒性T细胞反应,但通常在此过程中不起作用。为了解决这个问题,美国纽约州立大学布法罗分校Jonathan F. Lovell、罗斯威尔帕克癌症中心Scott I. Abrams等人开发了一种钴卟啉(CoPoP)脂质体疫苗佐剂系统,可诱导传统的短合成MHC-I表位快速颗粒化,从而在纳米剂量下产生强烈的细胞免疫反应。

 

本文要点:

1)与CoPoP(诱导多肽颗粒形成)一起,合成的单磷酸脂质体A (PHAD)和QS-21免疫刺激分子被包含在脂质体双分子层中,形成“CPQ”佐剂系统。

2)在小鼠中,用一种来自糖蛋白70 (gp70)的MHC-I限制性短肽免疫,与CPQ混合可安全产生功能性、Ag特异性CD8+ T细胞,导致多种肿瘤细胞系的排斥反应,具有持久的免疫力。

3)如果省略钴,则其他相同的肽和佐剂成分不会导致肽结合,也不能诱导免疫反应,这表明稳定颗粒形成的重要性。

4)脂质体疫苗免疫耐受良好,可在治疗环境中控制局部和转移性疾病。机制研究表明,基于颗粒的多肽更容易被抗原呈递细胞吸收,在那里,它们被假定释放在核内体和吞噬体中,以显示在MHC-I表面。

基于此方法的有效性,此平台被证明是一种在体内筛选包含100个肽的肽微库表位的工具。

Xuedan He, et al. A Potent Cancer Vaccine Adjuvant System for Particleization of Short, Synthetic CD8+ T Cell Epitopes. ACS Nano, 2021.

DOI: 10.1021/acsnano.0c07680

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c07680

 


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