抑制肺间充质干细胞(LR - MSCs)的肌成纤维细胞分化是治疗肺纤维化(PF)的一种很有前途但具有挑战性的方法。在此,新加坡国立大学陈小元、中国药科大学范文培、东南大学Jinbing Xie等人将由多个聚PEG修饰的支链聚乙烯亚胺接枝共聚物形成的胶束用于将RUNX1相关转录因子- 1 (RUNX1)小干扰RNA (siRNA) (siRUNX1)递送到肺,旨在抑制LR - MSCs的肌成纤维细胞分化。
本文要点:
1)LR - MSCs靶向是通过用抗干细胞抗原- 1抗体片段(Fab’)功能化胶束表面来实现的。因此,在博莱霉素诱导的用siRUNX1‐负载的胶束处理的PF模型小鼠中,通过成功抑制LR‐MSCs的肌成纤维细胞分化,可以获得治疗效果。
2)此外,此胶束系统负载siRUNX1和胶质瘤相关癌基因同源物1 (Gli1)小干扰RNA (siGli1),这是一种传统的胶质瘤相关癌基因同源物1的抗PF siRNA,对PF治疗具有出色的协同作用。
综上所述,这项研究不仅为RUNX1提供了一种新的PF治疗靶点,而且为PF治疗提供了一种有前景的双siRNA纳米载体系统。
Qijian Ji, et al. Targeted Dual Small Interfering Ribonucleic Acid Delivery via Non‐Viral Polymeric Vectors for Pulmonary Fibrosis Therapy. Adv. Mater., 2021.
DOI: 10.1002/adma.202007798
https://doi.org/10.1002/adma.202007798