基于细胞膜包覆的纳米颗粒的抗病毒治疗策略在对抗细菌感染方面具有很好的应用潜力。然而,目前的方法在治疗大肠杆菌感染时的效果仍不能令人满意,这是因为大肠杆菌会分泌多种细菌毒素,包括内毒素和外毒素,它们很难被同时清除。更糟糕的是,吸收性清除剂通常只与扩散毒素发生随机性接触,这是十分低效的。而且已有的细胞膜包覆平台都是单一类型的细胞膜,这也无法完全满足对多种毒素进行解毒的要求。为了解决这些问题,上海中医药大学Jiange Zhang和Ruixiang Li构建了一种由多粘菌素B(PMB)修饰、模拟红细胞(RBC)的杂交脂质体(P-RL)。
本文要点:
(1)实验通过将PMB修饰的脂质体与RBC膜相融合而制备了P-RL。通过PMB与大肠杆菌膜的强相互作用,P-RL能够附着并锚定在大肠杆菌上。而由于RBC膜的融合和PMB的修饰作用,P-RL可以有效地中和毒素源头产生的内毒素和外毒素。体内外实验结果表明,P-RL对大肠杆菌具有非常好的锚定作用。
(2)此外,与现有的RBC囊泡或PMB修饰的脂质体相比,P-RL对小鼠RBC溶血、巨噬细胞活化和混合毒素感染都具有更为优越的治疗效果。并且,P-RL也能有效抑制大肠杆菌O157:H7引起的皮肤损伤、肠道感染和小鼠死亡。综上所述,P-RL可以有效提高解毒效率,显著扩大目前抗病毒系统的解毒范围,从而为治疗耐药性大肠杆菌感染提供了新的策略。
Lixian Jiang. et al. Bacteria-Anchoring Hybrid Liposome Capable of Absorbing Multiple Toxins for Antivirulence Therapy of Escherichia coli Infection. ACS Nano. 2021
DOI: 10.1021/acsnano.0c04800
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.0c04800