对于提高药物发现的可行性和成功率而言，提高C(sp³)结构含量的同时避免形成平坦分子被证明是一种有效手段。在进行药物分子中间体物种、生物活性天然产物的合成中，富含sp³结构的对映纯有机胺经常用于手性辅助效果。流水线式合成手性脂肪有机胺长期以来都具有极高挑战，比较常用的方法包括亚胺、烯胺的加氢，C-H键胺基化、亚胺的烷基化等，导致生成的分子通常表现为手性碳中心位点与芳基/酯基相邻。有鉴于此，中国科学技术大学傅尧、陆熹等报道了一种在温和条件中进行Ni催化不对称氢烷基化反应，将烯胺、烯氨基甲酸酯转化为α-枝状手性有机胺及其衍生物分子。该方法学过程通过区域/立体选择性过程，对烯胺、烯氨基甲酸酯进行氢金属化反应，生成对映富集烷基镍中间体，随后通过烷基亲电试剂构建C-C键。

本文要点：

（1）

反应优化。以1倍量三级烯酰胺、2倍量烷基卤化物作为反应物，催化剂体系为10 mol % NiBr₂(diglyme)₂/12 mol %手性甲基二恶唑烷，加入3倍量甲基二乙氧基硅氢（DEMS），3倍量KF，在DMAc/tBuOH混合溶剂中反应，对烯酰胺中的烯烃进行氢烷基化生成三级酰胺产物。

（2）

该反应能够制备结构复杂或具有多功能的酰胺、β-氨基硼酸酯分子，表现出非常好的官能团兼容性，适用于后期官能团化修饰，能够用于设计合成类似药物分子的含氮手性分子。

参考文献

Wang, JW., Li, Y., Nie, W. et al. Catalytic asymmetric reductive hydroalkylation of enamides and enecarbamates to chiral aliphatic amines. Nat Commun 12, 1313 (2021).

DOI: 10.1038/s41467-021-21600-x

https://www.nature.com/articles/s41467-021-21600-x