通过步骤节约方法进行仿生模块化、功能导向合成天然产物分子类似的大环分子具有重要意义，通过呋喃西松烷内酯（furanocembranoid）中获得的灵感，上海药物研究所杨伟波、香港科技大学林振阳等报道了通过模块化自组装策略合成了修饰烯烃的呋喃环的大环内酰胺产物。该方法学关键之处在于，Pd催化烯烃-炔烃-酮作为卡宾前驱体分子、惰性C(sp³)-H键之间的偶联反应。尤其是，该方法学免于使用不稳定、易挥发、毒性重氮分子，而且以联烯酮卡宾前驱体。

本文要点：

（1）

反应实施。以1倍量邻叔丁基溴苯（1）、2倍量3-(4,4-二甲基-2-炔-1-亚甲基戊炔)-2,4-戊二酮（2）作为反应物，以5 mol % [PdCl(ally)]₂/30 mol % ^tBuXphos作为催化剂，加入3倍量NaOAc，在100 ℃ N₂保护和DMF溶剂中反应。

生成的产物经过水解、酰胺化过程，合成得到大环内酰胺产物。

（2）

通过DFT计算，展示了该反应机理包含1,4-Pd移动过程，此外反应生成的呋喃西松烷内酯类似大环内酰胺产物展示了对TNF-α、IL-6、IL-1β具有消炎作用，同时其细胞毒性类似地塞米松。

参考文献

Hao, J., Guo, X., He, S. et al. Marine furanocembranoids-inspired macrocycles enabled by Pd-catalyzed unactivated C(sp³)-H olefination mediated by donor/donor carbenes. Nat Commun 12, 1304 (2021). 

DOI: 10.1038/s41467-021-21484-x

https://www.nature.com/articles/s41467-021-21484-x