纳米级人工抗原呈递细胞(aAPCs)可以直接激活T细胞以用于癌症免疫治疗,而开发能够用于设计纳米级aAPCs的可行且灵活的策略也是一个重要的研究挑战。代谢糖工程可用于对修饰细胞进行化学标记,进而实现功能分子的生物正交化学偶联。中科院上海药物研究所李亚平研究员和王当歌博士通过代谢树突状细胞(DC)标记的策略开发了一种纳米级aAPC,并将其用于调控基于T细胞的抗肿瘤免疫治疗。
本文要点:
(1)实现将叠氮标记的DC膜包覆在负载有咪喹莫特的聚合物纳米颗粒上,然后通过点击化学的方法修饰上抗CD-3ε抗体。研究发现,该纳米级aAPCs在淋巴结中具有良好的分布,可以刺激T细胞和APCs。被接种后,aAPCs能明显抑制肿瘤的生长,在结合抗程序性细胞死亡受体1(aPD1)治疗后其抗肿瘤效果也可进一步改善。
(2)实验结果表明,代谢标记的DCs在设计纳米级aAPCs方面有着良好的应用前景,可为增强癌症免疫治疗提供一种简单而通用的策略。
Ping Xiao. et al. Engineering Nanoscale Artificial Antigen-Presenting Cells by Metabolic Dendritic Cell Labeling to Potentiate Cancer Immunotherapy. Nano Letters. 2021
DOI: 10.1021/acs.nanolett.0c04783
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.0c04783